John Dolittle, médecin réputé, vit heureux avec sa famille à San Francisco. Pourtant, un jour, il découvre qu'il peut comprendre les animaux et communiquer avec eux ; cela va bouleverser sa vie, car les animaux sont exigeants au point de lui prendre tout son temps libre. Sa femme Lisa ainsi que ses collègues le considèrent alors comme fou.
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